لیوکیمک میوٹیشن ہمیشہ لیوکیمیا کا سبب کیوں نہیں بنتی ہے؟
خلاصہ:
سائنس دانوں نے ایک ایسا طریقہ کار دریافت کیا ہے جو لیوکیمک میوٹیشن کو بیماری کی نشوونما کے مختلف امکانات سے جوڑتا ہے – ایک ایسی دریافت جو آخر کار اس تبدیلی کے ساتھ مریضوں کی شناخت کرنے کا ایک طریقہ فراہم کرسکتی ہے جو سب سے زیادہ خطرے میں ہیں۔ یہ تبدیلی ٹی ای ٹی 2 نامی جین میں ہوتی ہے ، جو میلوئیڈ لیوکیمیا کے مریضوں میں عام ہے۔ سائنس دانوں نے چوہوں میں خون کے انفرادی اسٹیم سیلز کو اس تبدیلی کے ساتھ لیبل اور ٹریک کیا اور پایا کہ خون کے اسٹیم سیلز اور ان کی اولاد کا ایک سب سیٹ – جسے کلون کہا جاتا ہے – نے خون اور مدافعتی خلیات کی مجموعی آبادی میں بہت بڑا حصہ ڈالا۔ زیادہ حصہ لینے والے کلون بہت سارے ‘میلوئیڈ’ خلیات پیدا کرتے ہیں جن میں گرینولوسائٹس نامی مدافعتی خلیات بھی شامل ہیں، جو ممکنہ طور پر میلوئیڈ لیوکیمیا کا باعث بن سکتے ہیں۔
لیوکیمیا سے منسلک جینیاتی تبدیلی والے کچھ لوگ صحت مند کیوں رہتے ہیں ، جبکہ اسی تبدیلی والے دوسرے لوگ خون کے کینسر میں مبتلا ہوجاتے ہیں؟ بلڈ میں شائع ہونے والی ایک نئی تحقیق میں رونگ لو کی یو ایس سی اسٹیم سیل لیبارٹری کے سائنس دانوں نے ایک ایسا میکانزم دریافت کیا ہے جو لیوکیمک میوٹیشن کو بیماری کی نشوونما کے مختلف امکانات سے جوڑتا ہے ۔
اس تضاد کو تلاش کرنے کے لئے ، پہلے مصنف چارلس بریملٹ اور ان کے ساتھیوں نے چوہوں میں انفرادی خون کے اسٹیم خلیات کو ٹی ای ٹی 2 نامی جین میں تبدیلی کے ساتھ لیبل اور ٹریک کیا ، جو میلوئیڈ لیوکیمیا کے مریضوں میں عام ہے۔ سائنس دانوں نے دریافت کیا کہ خون کے اسٹیم سیلز اور ان کی اولاد کا ایک سب سیٹ جسے کلون کہا جاتا ہے، نے خون اور مدافعتی خلیات کی مجموعی آبادی میں بہت بڑا حصہ ڈالا۔ زیادہ حصہ لینے والے کلون بہت سارے “میلوئیڈ” خلیات پیدا کرتے ہیں جن میں مدافعتی خلیات بھی شامل ہوتے ہیں جنہیں گرینولوسائٹس کہا جاتا ہے ، جو ممکنہ طور پر میلوئیڈ لیوکیمیا کا سبب بن سکتے ہیں۔
باقی کلونوں کے مقابلے میں زیادہ حصہ ڈالنے والے کلونوں کی جین سرگرمی میں بھی قابل ذکر فرق تھے۔ زیادہ حصہ لینے والے کلونز نے لیوکیمیا اور دیگر کینسر کی نشوونما کو دبانے کے لئے جانے جانے والے متعدد جینز میں کم سرگرمی ظاہر کی۔ انہوں نے جینز میں کم سرگرمی بھی ظاہر کی جو “آر این اے سپلائسنگ” میں شامل ہیں ، آر این اے سے غیر کوڈنگ سیکونس کو ہٹانے کا عمل جو ڈی این اے سے خلیات کی پروٹین بنانے والی مشینری تک پیغامات لے جاتا ہے۔
ان میں سے ایک آر این اے اسپلائسنگ جین ، آر بی ایم 25 ، نے زیادہ حصہ ڈالنے والے کلونوں میں اس کی سرگرمی میں خاص طور پر ڈرامائی کمی ظاہر کی۔ آر بی ایم 25 کے اثرات کا پتہ لگانے کے لئے ، سائنسدانوں نے ٹی ای ٹی 9 میوٹیشن والے خلیوں میں آر بی ایم 25 کی سرگرمی کو تبدیل کرنے کے لئے سی آر آئی ایس پی آر / سی اے ایس 2 جین ایڈیٹنگ کا استعمال کیا۔ انہوں نے پایا کہ آر بی ایم 25 کی سرگرمی میں اضافے نے خلیوں کے پھیلاؤ کو سست کردیا۔ اس کے برعکس ، آر بی ایم 25 کی سرگرمی کو کم کرنے سے خلیوں کی تعداد میں تیزی سے اضافہ ہوا ، اور جین بی سی ایل 2 ایل 1 کے آر این اے اسپلائسنگ میں بھی تبدیلیاں آئیں ، جو پروگرام شدہ خلیوں کی موت کو منظم کرتی ہے ، جسے اپوپٹوسس بھی کہا جاتا ہے۔ اپوپٹوسس کا قدرتی عمل جسم کو غیر فعال خلیات سے چھٹکارا دلانے کے لئے اہم ہے ، جیسے کینسر سے پہلے کے خلیات جو بہت جارحانہ طور پر بڑھتے ہیں اور خطرناک تغیرات جمع کرتے ہیں جو بیماری کا باعث بن سکتے ہیں۔
چوہوں میں ان نئی دریافتوں کے مطابق ، آر بی ایم 25 کی سرگرمی سفید خون کے خلیوں کی گنتی کے ساتھ بھی منفی طور پر منسلک ہے جو میلوئیڈ لیوکیمیا کے ساتھ انسانی مریضوں میں خراب بقا کی نشاندہی کرتی ہے۔
یو ایس سی میں اسٹیم سیل بائیولوجی اور تجدیدی میڈیسن، بائیو میڈیکل انجینئرنگ، میڈیسن اور جیرونٹولوجی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور لیوکیمیا اینڈ لیمفوما سوسائٹی اسکالر لو نے کہا، “ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ لیوکیمیا سے وابستہ جینیاتی تبدیلی مختلف مقدار میں میلوئیڈ سیل کی پیداوار کا سبب بن سکتی ہے، جسے دیگر خطرے کے عوامل جیسے آر این اے اسپلائسنگ ریگولیٹرز کی طرف سے موڈیول کیا جاسکتا ہے۔ “ان نتائج کو بہتر طور پر اس بات کی تصدیق کرنے کے لئے استعمال کیا جاسکتا ہے کہ کون سے مریضوں کو سب سے زیادہ خطرہ ہے، اور مستقبل کے علاج تیار کرنے کے لئے دلچسپ امکانات بھی پیش کرتے ہیں جو پری لیوکیمیا مراحل میں غیر معمولی آر این اے سپلائسنگ کو نشانہ بناتے ہیں.”
